肝細(xì)胞癌(HCC)是我國疾病負(fù)擔(dān)最為沉重的惡性腫瘤之一。據(jù)國家癌癥中心報(bào)告,2022年我國原發(fā)性肝癌發(fā)病人數(shù)位列各種癌癥新發(fā)病人數(shù)第4位,發(fā)病率位列第5位;死亡人數(shù)和死亡率均位列第2位。肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌最常見的病理類型。中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽(yù)院長樊嘉教授,以及錢塘學(xué)者、錢塘高等研究院臨床醫(yī)學(xué)研究所所長秦叔逵教授在接受媒體采訪時(shí)表示,肝細(xì)胞癌長期以來對(duì)我國患者生存和醫(yī)療體系構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn),但隨著診療理念和創(chuàng)新治療手段的進(jìn)步,其治療格局也正發(fā)生深刻變化,越來越多患者開始看到“長生存”的可能。
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中國肝癌特征:基礎(chǔ)肝病與惡性腫瘤并存
樊嘉院士指出,肝細(xì)胞癌起病隱匿、早期癥狀不明顯,多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期,整體5年生存率偏低,預(yù)后較差。長期以來我國都面臨著肝癌診療的重要挑戰(zhàn)。
此外,與歐美國家和日本相比,中國肝細(xì)胞癌患者具有鮮明特征:約80%的肝細(xì)胞癌與乙肝病毒感染相關(guān),此外黃曲霉素、代謝相關(guān)脂肪性肝病、酒精性肝病等也是重要發(fā)病因素。秦叔逵教授指出,許多中國患者在腫瘤發(fā)生前就已存在基礎(chǔ)肝病,而這種“基礎(chǔ)肝病與惡性腫瘤并存”的狀態(tài),使肝癌的診斷、治療和長期管理更加復(fù)雜,對(duì)藥物安全性也提出了更高的要求。
肝癌診療格局的探索與局限
我國在肝癌外科治療領(lǐng)域已取得長足進(jìn)展,但對(duì)于不能手術(shù),或在手術(shù)及局部治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者,需要將系統(tǒng)治療方案納入整體治療策略?!岸鄶?shù)傳統(tǒng)化學(xué)藥物對(duì)肝細(xì)胞癌的療效有限,”秦教授解釋道,“含奧沙利鉑方案的系統(tǒng)化療方案的出現(xiàn),一定程度上拓展了肝細(xì)胞癌的治療選擇,但從整體來看其客觀有效率和生存獲益仍然相對(duì)有限”。
“此外,靶向治療藥物的應(yīng)用是肝癌診療的又一重要進(jìn)展,其可通過抗血管生成等作用機(jī)制在一定程度上緩解癥狀并延長生存,但單藥治療的獲益仍存在局限?!鼻亟淌谶M(jìn)一步補(bǔ)充。
雙免療法帶來長生存希望
PD-1/PD-L1單抗、CTLA-4單抗等免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用,以及以免疫治療為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案不斷完善,為患者帶來了更多治療選擇與長期獲益的可能。
樊院士解釋道,肝細(xì)胞癌免疫微環(huán)境復(fù)雜,腫瘤細(xì)胞可通過多種途徑抑制免疫反應(yīng)。而雙免治療通過作用于免疫反應(yīng)的不同環(huán)節(jié),可協(xié)同增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別和殺傷能力,從而提高治療的持續(xù)性和穩(wěn)定性。秦教授生動(dòng)地比喻道:“雙免治療一方面通過CTLA-4單抗‘松開剎車’,解除免疫抑制;另一方面通過PD-1/PD-L1單抗‘踩下油門’,增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷作用,兩者相輔相成,提升抗腫瘤免疫效應(yīng)。”
雙免治療的出現(xiàn)及其背后的臨床數(shù)據(jù)的支撐,帶來的獲益已不僅體現(xiàn)在癥狀改善或短期生存延長上,更表現(xiàn)為生存時(shí)間尺度的變化。秦教授表示:“過去我們講肝癌,是以天、以月來計(jì)算生存;而現(xiàn)在,已經(jīng)可以看到一部分患者的生存進(jìn)入以年為單位的階段,這在以前是難以想象的?!?/p>
此外,隨著系統(tǒng)治療理念的不斷更新,免疫治療不僅從單藥走向聯(lián)合,也在向更早期疾病階段前移:一方面,靶免聯(lián)合、雙免聯(lián)合及免疫與介入、放療等局部手段的協(xié)同應(yīng)用持續(xù)拓展;另一方面,圍術(shù)期輔助與新輔助等策略也在加速積累證據(jù)。值得一提的是,這類探索已從肝細(xì)胞癌拓展至更廣義的肝膽腫瘤領(lǐng)域?!啊缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》最近也發(fā)表了由我們中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)完成的新輔助治療可切除高危肝內(nèi)膽管癌(ICC)的研究成果,這也是國際上首個(gè)針對(duì)高??汕谐齀CC的多中心隨機(jī)對(duì)照新輔助治療研究?!狈菏垦a(bǔ)充道。
立足本土為全球貢獻(xiàn)“中國經(jīng)驗(yàn)”
基于我國肝癌患者基數(shù)大、疾病類型復(fù)雜的背景,中國學(xué)者已逐步探索出具有本土特色的肝癌防治策略與診療路徑,為全球肝癌防治貢獻(xiàn)“中國經(jīng)驗(yàn)”。去年,樊嘉院士等中國專家牽頭,聯(lián)合全球?qū)<以趪H頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了肝癌防治委員會(huì)重大報(bào)告,系統(tǒng)提出應(yīng)對(duì)全球肝細(xì)胞癌疾病負(fù)擔(dān)的綜合策略。這也是首個(gè)由中國專家領(lǐng)銜的《柳葉刀》全球性重大疾病挑戰(zhàn)系列報(bào)告。
展望未來,肝細(xì)胞癌的防治仍有諸多關(guān)鍵問題亟待突破。樊嘉院士指出,未來應(yīng)持續(xù)深化基礎(chǔ)研究,并同步加快研究成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。秦教授認(rèn)為既要“仰望星空”,在關(guān)鍵機(jī)制和靶點(diǎn)上尋求突破,也要“腳踏實(shí)地”,充分科學(xué)、合理地組合應(yīng)用現(xiàn)有藥物和治療手段,不斷改善患者的現(xiàn)實(shí)獲益。此外,兩位專家也一致認(rèn)為,人工智能已逐步從輔助分析到參與決策,有望在未來的肝癌診療中發(fā)揮更大作用。
從中國肝癌的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)出發(fā),肝細(xì)胞癌的診療格局正不斷演進(jìn),雙免治療等創(chuàng)新治療手段亦為患者帶來了長生存希望。而依托龐大的患者人群和持續(xù)積累的臨床實(shí)踐,中國學(xué)者在探索更適合本土人群的診療路徑的同時(shí),也逐步將這些經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為對(duì)全球肝癌防治具有啟發(fā)意義的系統(tǒng)思路。面向未來,肝細(xì)胞癌正邁向“可長期管理、可爭取更好結(jié)局”的新階段。
揚(yáng)子晚報(bào)/紫牛新聞?dòng)浾?于丹丹
圖片來源 視覺中國
校對(duì) 吉啟雷