不止“看得見(jiàn)”的畸形！國(guó)家級(jí)出生缺陷疑難診斷項(xiàng)目落地江蘇，為“求醫(yī)無(wú)望”的家庭打開(kāi)一扇窗
來(lái)源： 紫牛新聞
2026-07-16 19:58:00
近日，南京鼓樓醫(yī)院聯(lián)合省內(nèi)4家機(jī)構(gòu)組建協(xié)同體，經(jīng)嚴(yán)格評(píng)審獲批中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)“出生缺陷疑難疾病診斷項(xiàng)目”試點(diǎn)資格，將進(jìn)一步提升出生缺陷疑難疾病的規(guī)范化診療水平、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)。
一個(gè)活潑可愛(ài)的男孩五六歲時(shí)突然開(kāi)始踮著腳走路，隨著年齡增長(zhǎng)，病情逐漸加重，十幾歲時(shí)癱瘓?jiān)诖?，無(wú)法自己吃飯，也無(wú)法說(shuō)話；父母在不知情的情況下生下二胎，沒(méi)想到二胎到了同樣的年齡又出現(xiàn)了相同的癥狀。夫妻倆帶著孩子輾轉(zhuǎn)求醫(yī)，染色體檢查、全外顯子測(cè)序……常規(guī)遺傳學(xué)檢測(cè)全部做了，結(jié)果全是陰性。
“這就是我們所說(shuō)的疑難性罕見(jiàn)病?！蹦暇┕臉轻t(yī)院遺傳科主任醫(yī)師朱湘玉告訴記者，這個(gè)家系的遭遇并非個(gè)例。在臨床實(shí)踐中，有相當(dāng)一部分出生缺陷患者，用盡了現(xiàn)有的一線檢測(cè)手段，依然找不到致病原因。
“出生缺陷就是孩子出生就有的問(wèn)題，包括畸形、功能異常等，這個(gè)概念其實(shí)非常廣泛?！敝煜嬗窠榻B，有的出生缺陷在胎兒期就能通過(guò)B超發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，有的則在出生后一段時(shí)間才暴露出來(lái)?！氨热绾⒆拥搅嗽撟呗返哪挲g不會(huì)走路，該說(shuō)話的年齡不會(huì)說(shuō)話，甚至上學(xué)后才發(fā)現(xiàn)智力有問(wèn)題。所有結(jié)構(gòu)和功能的異常，都叫出生缺陷。”
她特別強(qiáng)調(diào)，有一類(lèi)出生缺陷是“功能性”的，產(chǎn)檢完全無(wú)法發(fā)現(xiàn)。比如部分神經(jīng)肌肉病、智力發(fā)育障礙、精神發(fā)育疾病，以及部分代謝性疾病。孩子出生時(shí)一切正常，甚至在嬰幼兒時(shí)期活潑可愛(ài)，直到生長(zhǎng)發(fā)育到某個(gè)階段，問(wèn)題才逐漸顯現(xiàn)。
為什么有的罕見(jiàn)病查不出來(lái)？朱湘玉打了個(gè)比方：從染色體到全基因組，診斷技術(shù)就像一個(gè)“從衛(wèi)星圖到顯微鏡”的逐級(jí)放大過(guò)程。常規(guī)染色體檢查分辨率約10兆（10?級(jí)別），相當(dāng)于一張粗略的地圖；染色體芯片（拷貝數(shù)檢測(cè)）可精細(xì)到100Kb級(jí)別；全外顯子組測(cè)序則能“一個(gè)堿基一個(gè)堿基”地看，但目前人類(lèi)能解碼的僅有1%—2%的外顯子區(qū)域。“還有98%的序列，我們稱(chēng)之為‘海洋’，功能尚不明確?！?/p>
當(dāng)全外顯子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)某個(gè)變異與疾病高度相關(guān)，卻缺少另一個(gè)關(guān)鍵變異時(shí)，醫(yī)生就會(huì)懷疑問(wèn)題藏在“98%的海洋”里。這時(shí)候，就需要全基因組測(cè)序（WGS）——把100%的序列全部測(cè)通。而三代全基因組測(cè)序則更進(jìn)一步，它不像二代測(cè)序那樣把基因切成150個(gè)堿基的小段再拼湊，而是一口氣讀長(zhǎng)達(dá)幾十Kb的連續(xù)序列。“這樣就避免了拼湊過(guò)程中因序列相似而導(dǎo)致的錯(cuò)誤，尤其擅長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常和重復(fù)序列問(wèn)題?！敝煜嬗窠忉尅５珕?wèn)題也很明顯。全基因組測(cè)序費(fèi)用高達(dá)兩到三萬(wàn)元，且目前尚無(wú)明確的臨床應(yīng)用指南，性價(jià)比不確定，只能作為一線檢測(cè)的“補(bǔ)充手段”。
可如何為這些“求醫(yī)無(wú)望”的家庭打開(kāi)一扇窗？怎樣才能幫助他們?cè)俅卧杏鼤r(shí)避免風(fēng)險(xiǎn)？
記者了解到，為提升出生缺陷疑難疾病的規(guī)范化診療水平、減輕患者家庭負(fù)擔(dān)，中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)已啟動(dòng)“出生缺陷疑難疾病診斷項(xiàng)目”，為符合條件的家庭免費(fèi)提供分子遺傳學(xué)診斷和多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診服務(wù)。在江蘇省衛(wèi)生健康委婦幼處指導(dǎo)下，南京鼓樓醫(yī)院聯(lián)合省內(nèi)4家機(jī)構(gòu)組建協(xié)同體，經(jīng)嚴(yán)格評(píng)審獲批試點(diǎn)資格。
據(jù)悉，經(jīng)常規(guī)生化、影像、細(xì)胞遺傳學(xué)、CMA/CNV-seq、全外顯子組測(cè)序等檢測(cè)仍病因不明確、需進(jìn)行進(jìn)一步遺傳學(xué)診斷的出生缺陷疑難疾病患病家庭，可按項(xiàng)目要求申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)和國(guó)家級(jí)專(zhuān)家組審核后，符合條件者可進(jìn)行檢測(cè)。
專(zhuān)家提醒，如果家中有不明原因發(fā)育遲緩、智力障礙、運(yùn)動(dòng)功能倒退、新生兒期或嬰幼兒期出現(xiàn)代謝異常等疾病的患兒，且常規(guī)檢測(cè)未能明確診斷，可攜帶完整的病史資料、家系情況及頭顱磁共振、智力評(píng)估等檢查報(bào)告，至鼓樓醫(yī)院遺傳科咨詢?cè)u(píng)估。
揚(yáng)子晚報(bào)/紫牛新聞?dòng)浾?呂彥霖
校對(duì) 陶善工