診斷立下“金標準”，新藥開辟“生命線” ！防治新范本為罕見病患者“跑贏”時間
來源： 紫牛新聞
2025-10-28 16:07:00
罕見病，又稱“孤兒病”，在我國，根據(jù)《中國罕見病定義研究報告2021》的內(nèi)容，將新生兒發(fā)病率<1/萬、患病率<1/萬、患病人數(shù)<14萬的疾病列入“罕見病”。2018年被列入我國《第一批罕見病目錄》的杜氏肌營養(yǎng)不良（簡稱DMD）即是其中之一。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有400至500名DMD患兒出生，現(xiàn)存確診患者約7萬人，已成為世界上DMD患者數(shù)量最多的國家之一。
近年來，在南京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，隨著臨床認識的深化與診斷技術(shù)的進步，越來越多的杜氏肌營養(yǎng)不良患兒在更早年齡階段得以明確診斷，并及時開始干預治療。與此同時，前沿藥物的積極引入與應用，也正在為更多患兒帶來新的治療希望。
5歲男孩小腿肚特別粗，腿疼、上樓梯費勁
“孩子從小小腿肚子就特別粗，起初我們也沒太在意。但后來發(fā)現(xiàn)他爬樓梯費勁，蹲下和起立時動作也不太利索。直到幼兒園老師也提醒，說他的運動能力明顯不如同齡孩子……”在5歲的亮亮（化名）被確診為杜氏肌營養(yǎng)不良之前，媽媽杜女士從未想過，這樣一種罕見的疾病會降臨在自己活潑可愛的兒子身上。
然而，這一系列癥狀引起了南京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師李楊的高度警覺?！昂⒆拥碾枘c肌摸起來硬邦邦的，整體運動發(fā)育較同齡兒落后，尤其存在典型的Gower征陽性表現(xiàn)（從平臥位起身時，必須借助手臂支撐身體才能站起來）。”李楊表示，這些臨床特征讓他們第一時間就考慮是杜氏肌營養(yǎng)不良可能。
隨后的檢查結(jié)果進一步印證了這一判斷：亮亮的肌酸激酶高達20000 U/L，達正常值上限幾十倍；肌電圖顯示出典型的“肌源性損害”；基因檢測報告最終確認了DMD基因存在致病性突變，亮亮被正式確診為杜氏肌營養(yǎng)不良。
杜氏肌營養(yǎng)不良簡稱DMD，是一種嚴重致死致殘的X連鎖隱性遺傳性肌病，通常為男性患病，世界范圍內(nèi)活產(chǎn)男嬰的發(fā)病率為1/3500--1/5000，女性則多為攜帶者。該疾病是由于抗肌萎縮蛋白（dystrophin）基因突變所導致的。當基因發(fā)生突變時，導致肌肉中的抗肌萎縮蛋白無法正常生成，而這種蛋白是肌纖維膜細胞骨架的主要成分，對維持肌細胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定具有關(guān)鍵作用，一旦缺失或異常，使得骨骼肌細胞膜缺陷，肌細胞會逐漸壞死，最終肌肉組織被纖維脂肪浸潤而失去肌組織功能，導致進行性肌萎縮，最終造成運動功能的喪失。
精準診斷，有效縮短確診時間窗
杜女士回憶，來南京兒童醫(yī)院確診之前，亮亮早在一兩歲時就已經(jīng)出現(xiàn)了一些疾病的“苗頭”?！拔覀儺敃r只覺得他發(fā)育遲，比同齡的孩子走路晚一些，去過當?shù)蒯t(yī)院的營養(yǎng)科、兒?？啤⒐强频瓤剖揖驮\過，以為補鈣補鋅就能好轉(zhuǎn)?！敝钡搅亮廖鍤q，家里人才帶他來到南京兒童醫(yī)院就診。
李楊坦言，過去像亮亮這樣輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院多個?？茀s遲遲無法明確診斷的患兒并不少見?！岸嗄昵?，大家對這類罕見病認知有限，很多孩子因為檢驗指標異常，如轉(zhuǎn)氨酶增高，被誤以為肝功能異常，就診于消化科，如心肌酶譜增高，被誤以為心肌損害，就診于心內(nèi)科；或者因為走路姿勢異常，就診于骨科；因為大運動發(fā)育較同齡兒落后，就診于兒保科或者康復科，導致診斷延誤。有些患兒來我們科就診時，情況已經(jīng)比較嚴重，甚至接近喪失獨立行走的能力?！?/p>
但她同時表示，隨著醫(yī)學技術(shù)手段的不斷豐富，如今在南京兒童醫(yī)院就診的懷疑DMD患兒已經(jīng)能夠更快獲得精準診斷。除了肌酸激酶檢測之外，肌電圖也是輔助診斷的重要手段之一。據(jù)介紹，該院神經(jīng)內(nèi)科是江蘇省最早成立的小兒神經(jīng)?？浦?，常年開展肌電圖檢查，助力神經(jīng)肌肉疾病的診治。
“再加上基因檢測能力的不斷提升，我們診斷杜氏肌營養(yǎng)不良的窗口期大幅縮短，這也為后續(xù)治療關(guān)口前移奠定了基礎(chǔ)。”李楊說。
“江蘇模式”提供罕見病防治新范本
李楊告訴記者，目前針對杜氏肌營養(yǎng)不良仍缺乏特別行之有效的疾病修正治療的方法?！澳壳爸饕委煹乃幬锸侨绻茉?到6歲這個關(guān)鍵時期明確診斷，建議采用糖皮質(zhì)激素治療，以延長患兒的獨立行走時間?！彼M一步解釋，“自然病程未經(jīng)治療的多數(shù)患兒在10-12歲逐漸喪失獨立行走的能力；而規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素及有效的康復治療，可有效延緩疾病進展。在我們中心接受治療的患者中，目前有患兒16歲仍能保留獨立行走的能力，這無疑是治療進步的一個重要體現(xiàn)。”
記者同時也了解到，盡管糖皮質(zhì)激素有助于維持肌肉力量、延緩病情進展、延長行走時間、改善生活質(zhì)量并延長生存時間，該類藥物的副作用同樣不容忽視。
2017年2月，地夫可特在美國獲批用于DMD治療。與傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素相比，地夫可特在體重增加、提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、誘發(fā)神經(jīng)精神癥狀等不良反應發(fā)生率較傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素要低，患者依從性更高。
神經(jīng)內(nèi)科主任吳春風介紹，為滿足DMD患者的用藥需求，南京兒童醫(yī)院依照臨床急需藥品臨時進口相關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局提交了地夫可特片的臨時進口申請。經(jīng)過多個部門數(shù)月的共同努力，2024年12月，該院正式獲得藥監(jiān)局批準，成為江蘇省首家引進地夫可特的醫(yī)療機構(gòu)。2025年4月，該藥在南京兒童醫(yī)院正式投入臨床使用。
“作為國家罕見病診療協(xié)作網(wǎng)成員單位、江蘇省醫(yī)學會罕見病學分會主委單位以及省罕見病專業(yè)質(zhì)量控制中心掛靠單位，我們醫(yī)院承擔著全省兒童罕見病診療的重要職責?！崩顥畋硎荆乱徊?，神經(jīng)內(nèi)科及醫(yī)院罕見病多學科團隊將繼續(xù)深耕不止，不僅致力于推進杜氏肌營養(yǎng)不良的診治，還將充分發(fā)揮罕見病多學科診療模式的優(yōu)勢，助力更多罕見病患兒擁有更加豐富、多彩的人生。
通訊員 仇錦春 張艾萱
揚子晚報/紫牛新聞記者 呂彥霖
校對 朱亞萍