從不可治愈到長期生存，多發(fā)性骨髓瘤創(chuàng)新療法帶來“功能性治愈”新希望
來源： 紫牛新聞
2025-09-05 18:32:00
提到血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，很多人會先想到白血病，但還有一種同樣兇險的疾病——多發(fā)性骨髓瘤，亦需引發(fā)高度警惕。作為全球第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，它曾因無法徹底治愈的特性與居高不下的復(fù)發(fā)率，讓患者陷入長期的治療困境。但值得欣慰的是，近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，多種創(chuàng)新藥物和治療方案已逐步應(yīng)用于臨床。如今，越來越多的多發(fā)性骨髓瘤患者有望實現(xiàn)“功能性治愈”——不僅能有效延長生存期，還能顯著改善日常生活質(zhì)量。
早期癥狀不典型易誤診，球蛋白指標異常需警惕
隨著我國人口老齡化進程的加速，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率也在逐年上升，其中位發(fā)病年齡約為60歲，已成為威脅老年群體健康的重要疾病之一。
“目前該病的病因尚未完全明確，臨床研究推測，其發(fā)病可能與遺傳因素、物理因素、化學(xué)因素及生活方式等多種因素相關(guān)。”蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科主任李炳宗教授介紹道，“多發(fā)性骨髓瘤本質(zhì)是漿細胞的惡性增殖性疾病。漿細胞作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，主要功能是產(chǎn)生免疫球蛋白以抵御病原體，一旦漿細胞失控增殖，不僅會抑制骨髓內(nèi)正常細胞的生長，還會大量產(chǎn)生無免疫活性的‘無效球蛋白’，如同‘健康殺手’般逐步損害機體正常功能?！?/p>
更具挑戰(zhàn)性的是，多發(fā)性骨髓瘤的早期癥狀往往不典型，常常被患者誤認為是“衰老的正常表現(xiàn)”，臨床中漏診、誤診的情況屢見不鮮。李炳宗教授提到，該病的核心癥狀可通過“CRAB”法則精準概括，對應(yīng)四種典型臨床表現(xiàn)：高鈣血癥（Hypercalcemia）、腎功能損害（Renal impairment）、貧血（Anemia）、骨病變（Bone lesions）。由于“CRAB”在英文中意為“螃蟹”，形象地體現(xiàn)了該病“侵襲性強、癥狀分散”的特點，因此多發(fā)性骨髓瘤也被俗稱為“螃蟹病”。
這種“癥狀隱匿且分散”的特性，常導(dǎo)致患者就診方向出現(xiàn)偏差：比如部分患者出現(xiàn)少尿、浮腫、蛋白尿或泡沫尿等癥狀時，往往首先去腎臟科就診，卻不知腎臟損傷正是骨髓瘤細胞“作祟”的結(jié)果；很多老年人出現(xiàn)腰痛、骨痛，會誤以為是“骨質(zhì)疏松”或“關(guān)節(jié)老化”， 忽視了這可能是多發(fā)性骨髓瘤引發(fā)的骨病變信號；還有患者因高鈣血癥引發(fā)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，誤以為是消化系統(tǒng)問題，輾轉(zhuǎn)消化科卻遲遲未能確診?！斑@些情況一旦延誤，不僅會錯過最佳治療時機，還可能導(dǎo)致腎臟衰竭、病理性骨折等不可逆的嚴重并發(fā)癥?！崩畋诮淌谕锵У卣f。
對此，李炳宗教授提醒大眾，需重點關(guān)注生化檢查中的“球蛋白”指標。一般來說，成人正常球蛋白的參考范圍為20-30g/L，若檢測數(shù)值超過50g/L，需高度警惕，及時前往血液科就診，進一步排查風險。在臨床診療中，還可通過“血清固定電泳”檢查，明確升高的球蛋白是否為“單克隆球蛋白”—— 這是多發(fā)性骨髓瘤的特征性指標，若檢查結(jié)果為陽性，則高度提示可能患有多發(fā)性骨髓瘤。
不過，臨床中也存在“反向異?！钡奶厥獍咐??；颊邔幭壬ɑ┰谔K州大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢時，就被發(fā)現(xiàn)球蛋白指標異常偏低，僅為十幾g/L（遠低于正常下限）。醫(yī)生告知他，球蛋白指標過高或過低，都可能是身體發(fā)出的異常信號。隨后寧先生入院接受詳細檢查，最終被確診為多發(fā)性骨髓瘤。之后，李炳宗教授團隊為他完善相關(guān)檢查并制定規(guī)范診療方案，目前患者病情已得到有效控制。
疾病進展因人而異，個體化治療為長期生存 “鋪路”
多發(fā)性骨髓瘤的疾病進展具有明顯的個體差異性，并非所有患者確診后都需立即啟動治療。李炳宗教授指出，臨床中存在一類特殊的“冒煙型多發(fā)性骨髓瘤”患者——他們雖存在骨髓漿細胞比例升高或單克隆球蛋白異常等指標異常，但并未出現(xiàn)“CRAB”相關(guān)的臨床癥狀，這種“無癥狀”狀態(tài)甚至可能維持8至10年而不出現(xiàn)病情進展。對于這類患者而言，臨床通常無需立即開展治療，僅需每半年復(fù)查一次，及時監(jiān)測病情變化，避免過度治療對身體造成額外負擔。
當患者進入典型發(fā)病期，病情往往會出現(xiàn)明顯進展。骨髓內(nèi)腫瘤細胞比例通常會超過10%，部分患者還會伴隨感染風險升高、高鈣血癥等并發(fā)癥，此時則需立即啟動規(guī)范治療。目前，臨床治療手段已形成“多元化組合”，包括傳統(tǒng)化療、靶向治療、免疫治療以及造血干細胞移植等?！熬唧w選擇何種治療方案，需要結(jié)合患者的年齡、身體基礎(chǔ)狀況、腫瘤生物學(xué)特征等多方面因素，量身制定個體化的診療方案，才能讓患者獲益最大化?！崩畋诮淌谘a充道。
從疾病預(yù)后來看，近年來多發(fā)性骨髓瘤患者的生存狀況已實現(xiàn)“質(zhì)的飛躍”。五六年前，多發(fā)性骨髓瘤患者的5年生存率約為60%，不少患者仍受困于“短期復(fù)發(fā)、生存期有限”的困境；而如今隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，靶向藥物、CAR-T細胞治療、雙特異性抗體、單克隆抗體等多種新藥與新療法陸續(xù)應(yīng)用于臨床，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期已呈現(xiàn)出持續(xù)延長的整體趨勢。李炳宗教授表示，“現(xiàn)在臨床上，生存期延長至十幾年、二十幾年的多發(fā)性骨髓瘤患者逐漸增多，長期帶瘤生存不再是奢望?！?/p>
盡管目前多發(fā)性骨髓瘤仍屬于不可治愈的疾病，但它已被納入慢性病范疇進行管理。“當前我們要做的就是通過規(guī)范治療緩解患者癥狀、減少器官損傷，幫助患者獲得并長期維持疾病緩解狀態(tài)，最終實現(xiàn)改善生存質(zhì)量、延長總生存期的目標。”李炳宗教授強調(diào)道。
李炳宗教授還分享了一個臨床案例：一位輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤患者，在疾病初發(fā)階段，采用了蛋白酶體抑制劑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑進行治療，療效顯著，病情穩(wěn)定了多年。但在兩三年前，患者病情進入復(fù)發(fā)階段，醫(yī)療團隊及時調(diào)整治療方案，啟用單抗類藥物進行干預(yù)。經(jīng)過規(guī)范治療后，患者的病情得到有效控制，目前已實現(xiàn)疾病完全緩解。
創(chuàng)新療法突破治療難點，“功能性治愈”成新方向
在多發(fā)性骨髓瘤的治療領(lǐng)域，復(fù)發(fā)難治性患者始終是臨床面臨的“硬骨頭”。這類患者往往對傳統(tǒng)治療方案反應(yīng)不佳，復(fù)發(fā)頻率高，生存期顯著縮短，治療選擇極為有限。不過，近年來隨著臨床研究的持續(xù)推進，以雙特異性抗體為代表的創(chuàng)新治療方案取得了突破性進展，為這部分患者帶來了新的希望。
在NCCN（美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）最新發(fā)布的《2025年第2版多發(fā)性骨髓瘤臨床實踐指南》中，針對已接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38抗體治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，雙特異性抗體療法首次被列為核心推薦治療方案之一，這標志著該療法已成為復(fù)發(fā)難治患者的“標準治療選擇”，其療效與安全性得到了國際權(quán)威指南的認可。
“從臨床實踐來看，雙特異性抗體療法對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者已展現(xiàn)出顯著療效?！崩畋诮淌诮榻B，“目前已獲批用于臨床的雙特異性抗體藥物，治療有效率均超過60%，能使多發(fā)性骨髓瘤患者的完全緩解比例達到約35%，有效改善了復(fù)發(fā)難治性患者的治療困境。我們期待，雙特異性抗體等創(chuàng)新療法的進一步應(yīng)用，能推動多發(fā)性骨髓瘤治療向‘功能性治愈’方向邁進，真正改善患者的長期生存狀況與生活質(zhì)量?！?/p>
那么，何為“功能性治愈”？它并非指“腫瘤細胞完全消失”，而是一種更貼合臨床實際的“理想狀態(tài)”——患者體內(nèi)可能仍存在極少量腫瘤細胞，但通過當前的檢測手段無法檢出；即便部分腫瘤細胞仍能夠檢出，它們也已與人體免疫系統(tǒng)達成平衡共存的狀態(tài)。“一旦達到這種狀態(tài)，這類患者可以像正常人一樣生活，生存質(zhì)量完全不受影響，這正是我們臨床治療追求的最高目標之一?！崩畋诮淌诒硎尽?/p>
專家簡介：
李炳宗，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科主任。蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院淋巴瘤中心主任，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會漿細胞疾病學(xué)組委員，中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專委會委員，中國醫(yī)院協(xié)會血液學(xué)機構(gòu)分會常務(wù)委員，中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會血液學(xué)分會常務(wù)委員，中國臨床腫瘤學(xué)會骨髓瘤專委會委員，中國臨床腫瘤學(xué)會白血病專委會常務(wù)委員，江蘇省醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會常務(wù)委員，江蘇省醫(yī)師協(xié)會血液學(xué)分會常務(wù)委員，江蘇省老年醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會常務(wù)委員。專注于淋巴漿細胞腫瘤的診治，國務(wù)院政府特殊津貼專家、江蘇省333工程第二層次培養(yǎng)對象、江蘇省青藍工程中青年學(xué)術(shù)帶頭人。
揚子晚報/紫牛新聞記者 萬惠娟
校對 陶善工